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癌症ANK免疫细胞疗法与一般免疫细胞疗法比较存在哪些优势?

发布时间:2017-07-03 10:16 点击次数:

ANK细胞疗法与一般免疫细胞疗法的区别是
一般免疫细胞疗法的场合,采集20ml血液,NK细胞的数量只有几十万个,开始培养细胞的数量只有LAK疗法的几千分之一。

ANK细胞疗法,最多采集相当于8000ml的血液,开始培养细胞时的数量是这个样子:

培养后的细胞数量
一般免疫细胞疗法:
① NK细胞的活性几乎没有上升
② NK细胞只有几倍到十倍的增殖
③ T细胞爆发式的增殖

两周期间,T细胞进行了爆发式的增殖,从数千万增殖到100亿个。
而ANK疗法提供NK细胞活性,形成大的细胞团,而T细胞相对来说增殖的并不快。

ANK疗法=高活性化的NK细胞大集团

与LAK疗法相比,ANK疗法的采集细胞时在体外循环的血液量只有十分之一左右,但是仍然比其他免疫细胞疗法收集的细胞量大得多。从采集NK细胞开始培养,不仅能够提供活性,而且在一定期间可以扩增到100亿个细胞量,与LAK疗法相比,NK细胞的活性、数量都很高。
另外,因为LAK疗法无法把NK细胞的活性都激发出来,因此在回输时,同时输入大量的IL2因子。ANK疗法的场合,因为NK细胞的活性高,回输到体内以后会放出大量的免疫细胞刺激因子,因此会产生发烧现象。回输时不用IL2因子的投入,只是把NK细胞洗净后回输到体内即可。
1cm3大小的肿瘤里,大约有10亿个癌细胞。一般免疫细胞疗法的NK细胞与1cm3中的癌细胞的战斗力形成如下图。

进行一次ANK疗法的的NK细胞回输之后,NK细胞与癌细胞的战斗力变成这样。

活性方面的实验数据显示

但是如果把100亿个高活性的NK细胞一次回输的患者体内,治疗强度非常大,有引起肿瘤坏死的危险,因此一次回输的NK细胞量控制在10亿个以下。
因为NK细胞难于培养,所以可以采用其他细胞疗法代替,除了NK细胞能够攻击癌细胞以外,杀伤性T细胞也能够攻击癌细胞。虽然在两者之间也存在具有攻击癌细胞能力的细胞,但是基本上也只有这两种细胞攻击癌细胞。
原本,把杀伤性T细胞中能够攻击特定癌细胞选出来,进行增殖,把这部分细胞叫做CTL集团,但是现在把所有的杀伤性T细胞都叫CTL,这已经形成一种潮流。只是如果单独分选的CTL集团,几乎是没有攻击癌细胞的能力。
在和目标癌细胞一起培养初期,能够攻击目标癌细胞的T细胞很少,需把偶然和目标癌细胞形成[结合型]CTL,在能够增殖的环境下培养。实际上,从最初开始,已经决定了各个的CTL集团能够攻击什么类型的癌细胞和目标癌细胞共同培养,[结合型]CTL集团增殖,攻击能力增强,而其他集团不增殖,这恰似是T细胞能够接受教育,具有学习的能力。
另外,虽然树突状细胞能够提示CTL攻击目标,这是在感染尤其是病毒性感染中观察到的现象。但是树突状细胞指示CTL攻击癌细胞却没有得到证实。其实即便没有树突状细胞在适当的环境下培养,让T细胞去认识目标癌细胞,CTL集团也会迅速开始增殖。
如果采用ANK疗法的话,从人体内采集细胞并进行适当的活化处理,即便是癌细胞没有MHC class I的分子,也会进行攻击。

比起ANK疗法,CTL疗法会有各种各样的制约,原本每个细胞的攻击能力,ANK也强于CTL。实际上,我们提供的CTL疗法,包括T细胞系列、以CTL诱导为目的的树突状细胞疗法、爱疫苗等,能够确认起到免疫作用的,只不过是体外实验得到的。

通过图表发现把一定数量的目标癌细胞与免疫细胞一同培养,在一定期间呈现出对癌细胞的杀伤的比例。一般疗法的场合,即便延长培养时间,攻击的比例也不会增加。
CTL会在目标癌细胞(带有MHC class I分子)全部被消灭之前具有攻击能力。而ANK疗法具有压倒性的攻击力,另外,ANK与靶向药物并用,攻击能力倍增。靶向药物只是与癌细胞结合而没有攻击能力。(ADCC活性可以刺激NK细胞),与抗体药物有相乘效果的只有ANK细胞。
ANK疗法与其他免疫细胞疗法比较
也有采用NK-T细胞、γ/ 细胞进行的免疫疗法,这些细胞介于NK细胞和T细胞之间的性质,也就是说既具有NK细胞的性质,也有T细胞的性质,但是由于没有很好的效果而没有得到普及。它们在外周血中存在的数量都极少,没有起到监视癌细胞的作用,虽然也有杀伤癌细胞的能力。
NK-T细胞与NK细胞的性质相似,但是攻击能力和NK细胞比起来很弱,尤其是免疫刺激弱的弱点。单独使用的场合,在回输到免疫抑制的患者体内后,活性迅速降低,起不到应有的杀伤作用,最多可以与ANK细胞并用,起到援军的作用。虽然它们也具有攻击癌细胞的能力,但是在体内存在的数量很少,比起NK细胞对癌细胞的攻击能力要差的多,这也是ANK细胞疗法比一般的免疫细胞疗法存在的巨大优势。